يوسفي, بهمن and وليزاده, امير and مجيدي نيا, مريم and مولاوند, مهران (2024) اثر معکوس فنوفيبرات بر مقاومت چند دارويي ميانجي‌گري‌شده توسط P-glycoprotein، از طريق افزايش بيان PTEN وابسته به PPARγ در سلول‌هاي سرطان کولورکتال SW-480. مجله مطالعات علوم پزشکي, 35 (6).
![[thumbnail of 4 Yousefi A-10-5735-1.pdf]](https://eprints.umsu.ac.ir/style/images/fileicons/text.png)
Text
4 Yousefi A-10-5735-1.pdf
Download (814kB)
Abstract
مقاومت چند دارويي يک چالش عمده در درمان سرطان است. اين مطالعه به بررسي نقش و مکانيسم‌هاي بالقوه گيرنده‌هاي پروليفراسيون پرکسيزومي فعال‌شونده توسط گاما (PPARγ) در سلول‌هاي سرطان کولون مقاوم به 5-FU (SW480/5-FU) پرداخت.
مواد و روش کار: سلول‌هاي SW480 و SW480/5-FU (2×10⁴ سلول/چاهک) با غلظت‌هاي مختلف 5-FU (0.01-100 μM) و فنوفيبرات (1-25 μM) به مدت 24، 48 و 72 ساعت تيمار شدند. زنده‌ماني سلولي با آزمون MTT ارزيابي شد. تجمع Rh123 (5 μM) طي 30-120 دقيقه براي بررسي فعاليت P-gp و MRP-1 اندازه‌گيري شد. بيان ژن‌ها و پروتئين‌ها با RT-PCR و وسترن بلات ارزيابي شدند.
يافته‌ها: فنوفيبرات (10 μM) سميت سلولي 5-FU را به‌طور معناداري افزايش داد (P<0.05) و IC50 را از 30 μM به 10 μM کاهش داد. فنوفيبرات بيان و فعاليت P-gp را در سلول‌هاي SW480/5-FU به ميزان 40درصد کاهش داد (P<0.01) و تجمع درون‌سلولي 5-FU را 2.5 برابر افزايش داد. بيان PTEN پس از تيمار با فنوفيبرات به‌صورت وابسته به PPARγ 3 برابر افزايش يافت (P<0.001).
بحث و نتيجه‌گيري: فنوفيبرات از طريق افزايش بيان PTEN و مهار مسير PI3K/Akt، مقاومت چند دارويي را در سلول‌هاي سرطان کولورکتال معکوس مي‌کند. اين مطالعه هدف قرار دادن PPARγ را به‌عنوان يک رويکرد مؤثر براي غلبه بر مقاومت چند دارويي در شيمي‌درماني سرطان مطرح مي‌کند.
| Item Type: | Article |
|---|---|
| Uncontrolled Keywords: | مقاومت دارويي، سرطان کلورکتال، فنوفيبرات، PPARγ، PTEN، P-glycoprotein، آپوپتوز، PI3K/Akt |
| Subjects: | R Medicine > R Medicine (General) |
| Depositing User: | Unnamed user with email gholipour.s@umsu.ac.ir |
| Date Deposited: | 06 Apr 2025 10:12 |
| Last Modified: | 06 Apr 2025 10:12 |
| URI: | https://eprints.umsu.ac.ir/id/eprint/7585 |
Actions (login required)
- View Item